青霉胺片(信誼)

處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：青霉胺片

商品名稱：青霉胺片(信誼)

英文名稱：penicillamine tablets

【主要成份】 本品主要成份為青霉胺。

【成 份】

化學名：d-3-巰基纈氨酸

【性 狀】 本品為糖衣片，除去包衣后顯白色。

【適應癥/功能主治】 1、用于治療重金屬中毒、肝豆狀核變性(wilson病)。 2、也用于其他藥物治療無效的嚴重活動性類風濕關節炎。

【規格型號】0.125g*50s

【用法用量】 成人常規劑量：口服給藥，一般一日1g（8片），分4次口服。 1.肝豆狀核變性、類風濕關節炎：開始時一日125mg-250mg（1-2片），以后每1-2月增加125-250mg（1-2片），常用維持量為一次250mg（2片），一日4次，一日最大量一般每日不超過1.5g（12片）。待癥狀改善，血銅及銅藍蛋白達正常時，可減半量，一日500-750mg（4-6片）或間歇用藥。治療3-4個月仍無效時，應改用其他藥物治療。 2.重金屬中毒：一日1-1.5g（8-12片），分3-4次服用。5-7日為一療程；停藥3日后，可開始下一療程。根據體內毒物量的多少一般需1-4療程。

【不良反應】 本藥不良反應與給藥劑量相關，發生率較高且較為嚴重，部分患者在用藥18個月內因無法耐受而停藥。最初的不良反應多為胃腸道功能紊亂、味覺減退、中等程度的血小板計數減少，但嚴重者不多見。長期大劑量服用，皮膚膠原和彈性蛋白受損，導致皮膚脆性 增加，有時出現穿孔性組織瘤和皮膚松馳。大多數不良反應可在停藥后自行緩解和消失。 1、過敏反應 可出現全身瘙癢、皮疹、蕁麻疹、發熱、關節疼痛和淋巴結腫大等過敏反應。重者可發生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。 2、消化系統 可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺減退、口腔潰瘍、舌炎、牙齦炎及潰瘍病復發等。少數患者出現肝功異常(氨基轉移酶升高)。 3、泌尿生殖系統 部分患者出現蛋白尿，少數患者可出現腎病綜合征。用藥6個月后，有的患者出現嚴重的腎病綜合征。 4、血液 可導致骨髓抑制，主要表現為血小板和白細胞減少、粒細胞缺乏，嚴重者可出現再生障礙性貧血。也可見嗜酸粒細胞增多、溶血性貧血。 5、神經系統 可有眼瞼下垂、斜視、動眼神經麻痹等。少數患者在用藥初期可出現周圍神經病變。長期服用可引起視神經炎。治療肝豆狀核變性時，易加重神經系統癥狀，可導致痙攣、肌肉攣縮、昏迷甚至死亡。 6、代謝/內分泌系統 本藥可與多種金屬形成復合物，可能導致銅、鐵、鋅或其他微量元素的缺乏。 7、呼吸系統 可能加重或誘發哮喘發作。 8、其他 本藥可使皮膚變脆和出血，并影響創口愈合。據報道，本藥尚可導致狼瘡樣綜合征、重癥肌無力、goodpasture綜合征、多發性肌炎、耳鳴。也可導致iga檢驗值降低。

【禁 忌】 1.腎功能不全、孕婦及對青霉素類藥過敏的患者禁用。 2.粒細胞缺乏癥，再生障礙性貧血患者禁用。 3.紅斑狼瘡患者、重癥肌無力患者及嚴重的皮膚病患者禁用。

【注意事項】 1.青霉素過敏患者，對本品可能有過敏反應。使用本品前應做青霉素皮膚試驗。 2.本藥應在餐后1.5小時服用。 3.如患者須使用鐵劑，則宜在服鐵劑前2小時服用本藥，以免降低本藥療效。如停用鐵劑，則應考慮到本藥吸收量增加而可能產生的毒性作用，必要時應適當減少本藥劑量。 4.白細胞計數和分類、血紅蛋白、血小板和尿常規等檢查應在服藥初6個月內每2周檢查一次，以后每月1次。 5.出現輕微蛋白尿、輕微白細胞減少或皮疹等較輕的不良反應時，常常可以采用""滴定式""方法逐步調整本藥的用量，當尿蛋白排出量一日大于1g，白細胞計數低于3×109/l或血小板計數低于100×109/l時應停藥。 6.出現味覺異常時（肝豆狀變性患者除外），可用4%硫酸銅溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味覺恢復。 7.肝功能檢查應每6個月1次，以便早期發現中毒性肝病和膽汁潴留。 8.wilson病患者初次應用本品時應在服藥當天留24小時尿測尿銅，以后每3月如法測定一次。 9.本品應每日連續服用，即使暫時停藥數日，再次用藥時亦可能發生過敏反應，因此又要從小劑量開始。長期服用本品應加用維生素b6每日25mg，以補償所需要的增加量。 10.手術患者在創口未愈合時，每日劑量限制在250mg。 11.出現不良反應要減少劑量或停藥。 12.有造血系統和腎功能損害應視為嚴重不良反應，必須停藥。 13.wilson病服本品1-3個月才見效。類風濕關節炎服本品2-3個月奏效，若治療3-4個月無效時，則應停服本品，改用其他藥物治療。

【兒童用藥】未進行該項實驗且無可靠的參考文獻。

【老年患者用藥】65歲以上老人服用容易有造血系統毒性反應。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可影響胚胎發育。動物實驗發現有骨骼畸形和腭裂等。患有類風濕關節炎和胱氨酸尿的孕婦，在妊娠期服用本品曾報道其出生嬰兒有發育缺陷，因此，孕婦應忌服。若必須服用，則每日劑量不超過1g。預計孕婦需作剖腹產者，應在妊娠末6周起，至產后傷口愈合前劑量每日限在250mg。尚不明確本藥是否可分泌入乳汁，建議哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】 1.吡唑類藥物可增加本藥血液系統不良反應的發生率。 2.本藥可加重抗瘧藥、金制劑、免疫抑制劑、保泰松等對血液系統和腎臟的毒性。 3.與鐵劑同服，可使本藥的吸收減少2/3. 4.含有氫氧化鋁或氫氧化鎂的抗酸藥可減少本藥的吸收，如本藥必須與抗酸藥合用時，兩藥服用時間最好間隔2小時。 5.本藥可拮抗維生素b6的作用，長期服用本藥者，維生素b6需要量增加，可一日加服25mg維生素b6. 6.與地高辛合用時，可明顯降低地高辛的血藥濃度。

【藥物過量】未進行該項實驗且無可靠的參考文獻。

【藥理毒理】 1.絡合作用 （1）重金屬中毒，本品能絡合銅、鐵、汞、鉛、砷等重金屬，形成穩定和可溶性復合物由尿排出。其驅鉛作用不及依地酸鈣鈉，驅汞作用不及二巰丙醇；但本品可口服，不良反應稍小，可供輕度重金屬中毒或其他絡合劑有禁忌時選用。 （2）wilson病，是一種常見染色體隱性遺傳疾病，主要有大量銅沉積于肝和腦組織，引起豆狀核變性和肝硬化，本品能與沉積在組織的銅結合形成可溶性復合物由尿排出。 （3）胱氨酸尿及其結石，本品能與胱氨酸反應形成半胱氨酸-青霉胺二硫化物的混合物，從而降低尿中胱氨酸濃度；該混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，因此能預防胱氨酸結石的形成；長期服用6-12個月，可能使已形成的胱氨酸結石逐漸溶解。 2.抗類風濕關節炎 治療類風濕關節炎的作用機制尚未明了。用藥后發現有改善淋巴細胞功能，明顯降低血清和關節囊液中的igm類風濕因子和免疫復合物的水平，但對血清免疫球蛋白絕對值無明顯降低。體外有抑制t細胞的活力，而對b細胞無影響。本品還能抑制新合成原膠原交叉連接，故也用于治療皮膚和軟組織膠原病。

【藥代動力學】據文獻報道：本藥口服后約57%經胃腸道吸收（患胃腸疾病時可影響本藥的吸收），血藥濃度達峰時間約為2小時。藥物吸收后分布至全身各組織，但主要分布于血漿和皮膚，可透過胎盤。本藥大部分在肝臟代謝，青霉胺吸收后數小時內可由尿中排出（24小時可排出50%），20%可隨糞便排出。尿中排出的主要形式為二硫化物，一次靜脈注射青霉胺，24小時內可由尿中排出80%的二硫化物，血漿中的青霉胺半衰期可達90小時，停藥3個月后。體內仍有殘留。

【貯 藏】密封，陰涼處保存。

【包 裝】50片/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字H31022286

【生產企業】上海上藥信誼藥廠有限公司

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